С возрастом скорость кровотока, интенсивность периферического кровообращения снижаются, что может увеличивать длительность циркуляции лекарственных веществ, изменять их распределение и уменьшать их элиминацию. Все это, несомненно, облегчает возникновение лекарственной интоксикации у пожилых и старых людей, особенно при применении средств, обладающих свойством кумуляции.
Изменения проницаемости капиллярной стенки и клеточных мембран. В наши дни можно считать доказанным различный механизм проникновения в клетки лекарственных веществ. Изменения состояния основного аргирофильного вещества мембран и сосудистой проницаемости влияют на адсорбцию, распределение и выделение медикаментов.
Способность белков крови и органов связывать лекарственные вещества. Особенности фармакодииамического действия различных лекарственных средств в стареющем организме могут быть обусловлены изменениями физико-химических свойств белков крови и органов и их реагентной способности, о чем медицинские справки часто свидетельствуют. Эти изменения могут быть причиной нарушения транспорта введенных медикаментозных средств, замедленной скорости их диффузии через сосудисто-тканевые мембраны, подвергшиеся возрастным изменениям.
Как известно, лекарственные препараты в крови связываются белками плазмы, в основном альбуминами. Часть лекарств, которая связана с белками, метаболически и биологически неактивна, активная же часть остается свободной. В связь с белками вступают различные количества вводимых препаратов, но это количество является постоянным для каждого из них и зависит от числа «мест связи. В тех случаях, когда в крови находится два препарата одновременно, препарат, обладающий большей способностью вступать в связь с белками, вытесняет менее активный. Это, в свою очередь, приводит к увеличению свободного количества препарата в крови, что создает опасность передозировки и нежелательных влияний.
В нормальных условиях с увеличением в крови количества свободного препарата ускоряются процессы его инактивирования и элиминации, благодаря чему уменьшается опасность токсических осложнений. В старости эти процессы идут медленнее, а связывание лекарственных веществ с плазменными белками уменьшено. Все это может резко изменить фармакокинетику лекарственных веществ, особенно при введении одновременно нескольких препаратов людям пожилого и старческого возраста.
